研究人员证实，TRIM38通过两个循序且不同的机制负向调控了TLR3/4介导的天然免疫和炎症反应。

    研究人员证实在免疫细胞中及体内，Trim38缺陷可显著促进TLR3和TLR4诱导生成I型IFNs和诸如TNF-α、IL-1β和IL-6等促炎细胞因子。Trim38缺陷还使得*、脂多糖（LPS）和鼠伤*更容易触发小鼠死亡。

    机制研究证实，在免疫细胞中TRIM38催化了TLR3/4接头蛋白TRIF(TIR domain–containing adapter-inducing IFN-β) K228位点发生K48多聚泛素化修饰，促进了TRIF蛋白酶体降解。此外，他们发现在IFN-β预处理免疫细胞中，Trim38受到I型IFNs的高度诱导，通过以一种溶酶体依赖的过程介导降解Tab2负向调控了TNF-α/IL-1β信号。

    这些结果表明，Trim38通过两种循序且不同的机制负向调控了TLR3/4介导的天然免疫及炎症反应。这项研究增进了我们对感染早期启动天然免疫反应来对抗微生物入侵，感染晚期则有效终止天然免疫反应防止过度及有害的炎症反应相关机制的认识。

    研究人员确定了parafibromin是IFN-γ触发信号通路的一个重要组件。Parafibromin过表达可促进IFN-γ触动STAT1 Tyr701位点磷酸化，随后的下游基因表达及细胞抗病毒反应。而抑制parafibromin则可导致相反的效应。他们证实parafibromin与JAK1/2互作，促进了JAK1–JAK2和JAK1/2–STAT1之间的相互作用，推动了IFN-γ刺激后JAKs介导的STAT1*磷酸化。新研究结果揭示出了，parafibromin在IFN-γ触发信号和细胞效应中从前未知的作用。

    研究人员在新研究中证实，内质网（ER）相关蛋白ZDHHC1是DNA病毒触发的、MITA/STING依赖性先天免疫信号的正调控因子。

    研究人员采用表达筛查方法来搜索可以激活IFNB1启动子的蛋白，鉴别出了ER相关蛋白ZDHHC1是病毒触发的、MITA/STING依赖性的免疫信号的正调控因子。他们证实Zdhhc1−/−细胞无法响应DNA病毒（而非RNA病毒）感染有效地生成IFNs和其他细胞因子。用嗜神经DNA病毒HSV-1感染Zdhhc1−/−小鼠，小鼠大脑中的细胞因子水平较低，而病毒滴度较高，从而导致了更高的致死率。进一步的研究发现，ZDHHC1定位于内质网和高尔基体，组成性结合MITA/STING，介导了MITA/STING二聚化/聚集，并招募了下游信号元件TBK1和IRF3。