p53防止身体出现肿瘤，在50%的癌症中它出了问题。p53被称为基因组的卫士，它是一个由各种蛋白质组成的完善的防御系统的一部分。它通过暂停正常的细胞分裂周期而让细胞有时间修复日常环境攻击造成的DNA损伤，从而防止癌症出现。如果这种损伤太严重而无法修复，p53就会触发细胞死亡。

Beth Israel Deaconess医学中心和哈佛大学医学院的病理学助理教授Wenyi Wei说，由于p53具有破坏性，人ELISA试剂盒它以“阴阳”的方式存在——就像和对立面保持平衡。“当DNA受到破坏之后，MDM2后退，允许p53暂停细胞并进行修复，”Wei解释说。“而当MDM2重新出现后，p53消失，细胞周期恢复正常。”然而，已知MDM2 也是一种致癌基因，因为MDM2过多会*制止p53，因此也就削弱了它的预防癌症的能力。

在这项新的研究中，Wei与其合作者发现，MDM2并非简单地逐渐消失，而是通过一对酶的联合作用而积极地降解。其中一个酶称为酪蛋白激酶I（CKI），当细胞探测到DNA损伤的时候它会被激活，尽管这种激活的细节尚不很清楚。它的工作是让MDM2磷酸化，这会引发MDM2被另一种酶beta-TRCP1破坏。人ELISA试剂盒beta-TRCP1通过用一种称为遍在蛋白的小蛋白质标记MDM2从而起作用，这就像给一件不想要的家具贴上“垃圾”的标签。26S蛋白酶体然后就像垃圾收集者一样清扫掉了MDM2，释放出了p53的DNA修复工作。

有趣的是，Wei发现CKI对MDM2应用一个磷酸化标记不足以保证beta-TRCP1破坏这种蛋白质。“这更像是一个调光器开关而非一个通断开关，”Wei说。该研究组发现了17到23个磷酸化位点——也就是这个蛋白质上的贴“垃圾”标签的位置。“看上去细胞想要能够适应环境，”Wei说。“人ELISA试剂盒不是*的是或者否，你给出一个逐渐的‘是’，然后是一个*的‘是’，这个蛋白就被标记成需要被破坏了。

“这项新的研究定义了DNA损伤之后MDM2如何被蛋白质降解所调控。尽管长久以来人们知道p53被激活了，这种情况发生的机制远远不那么清楚，”哈佛大学医学院副教授William Hahn说。“这些类型的实验可能zui终实现用治疗来干预这一发生机制的方法。”