由Hira蛋白存储的组蛋白H3.3，是将细胞核恢复多能性，即发展成为多种细胞类型的关键一步。所有个体的细胞都有相同的DNA（脱氧核糖核酸），随着生物体的成熟，这些细胞可被重组为心脏、肺、大脑等不同类型。为实现这一目标，不同的基因或多或少会在每个细胞谱系中*关闭。随着胚胎的生长，经一定数量的分化后，沿着某条道路走下去的细胞将不再变成其他的东西。例如，心脏细胞不能转化为肺组织，肌肉细胞也不能形成骨头。

　　重组DNA的一个方法是，将一个成熟细胞的细胞核转移到一个未受精的卵子中。卵子中的蛋白质及其他因子，将使DNA打开某些基因的同时关闭其他基因，直到它类似于一个多能细胞的DNA。但是，以这种方法*抹去细胞的“记忆”似乎不太容易。

　　调节基因活性的机制之一是染色质，特别是组蛋白。DNA缠绕在组蛋白上，其缠绕方式的变化将改变细胞可用的基因。为了了解核重组的工作原理，格登博士*的研究团队将小鼠的细胞核移植到青蛙的卵母细胞中，并透过显微注射方式添加了荧光标记组蛋白，以观察组蛋白在细胞和细胞核内的什么地方聚集。

染色质作为真核生物遗传信息的载体，其基本结构与功能单位是核小体。真核生物核小体，是由核心组蛋白八聚体，包括H2A-H2B二聚体、（H3-H4）2四聚体和缠绕在其上的DNA，以及连接组蛋白H1共同组成。组蛋白的成分除了常规的H2A、H2B、H3、H4和H1,还包括其他的组蛋白变体、组蛋白的变体和修饰共同参与染色质表观遗传。生物通 www.ebiotrade.com

组蛋白变体H3.3，是常规组蛋白H3的一种变体。H3.3在蛋白质一级结构上与经典组蛋白H3（H3.2和H3.1）高度相似，仅有4个和5个氨基酸残基不同。但有趣的是，一些新研究证据表明H3.3在基因转录调控和细胞发育分化过程中表现出不同于常规组蛋白H3的功能。在哺乳动物中编码H3.3的H3F3A和H3F3B基因突变，被发现与一些儿童及青年人肿瘤，例如小儿别脑胶质瘤、软骨母细胞瘤和骨巨细胞瘤有关联。但目前对于这些组蛋白突变的致癌机制总的来说还不是很清楚。

近期国内外的一些研究团体已开始针对H3.3突变的抑癌机制展开研究。一些研究结果证实，在细胞培养物模型以及原代肿瘤中，H3.3K27M不仅可以影响突变组蛋白尾的甲基化潜能，还可以影响H3K27me3的整体甲基化。近期发表在Science杂志上的一项果蝇研究发现，H3.3K27M异位表达在表型上模拟了PRC2突变，降低了H3K27me3整体甲基化水平，进一步支持了上述研究发现。而在另一篇发表于Science杂志上的研究论文中，Lewis等证实H3.3K36M引起了H3K36me3整体水平下降。这些令人兴奋的研究发现表明了，H3.3突变有可能通过改变局部或整体的组蛋白甲基化模式，重塑表观基因组来发挥了致癌驱动因子作用。