休眠癌细胞的苏醒
时间:2013-11-18 阅读:352
在相当数量的乳腺癌患者体内,癌细胞可通过血流从乳腺组织转移到身体其他部位,在这些位点它们有可能在较长的一段时间内,维持在一种临床检测不到的休眠状态,然后突然变为转移癌细胞。对于是否会发生转移以及何时发生,一直以来人们都难以进行预测。
Bissell 说:“一些患者有可能在数月内出现转移复发,而另一些患者则有可能经过几年或甚至几十年才出现远端复发。近期的研究发现确定,在播散性肿瘤细胞到达之前或之时,远端位点就已经建立转移微环境,这可以用于解释早期复发的癌细胞。但对于晚期复发性人群,解答从播散到临床可检测到这段时间内肿瘤细胞的行为,则是一个大问题。”
为了验证这一想法,研究人员利用两个人类乳腺癌转移小鼠模型展开研究,证实了休眠肿瘤细胞定居在肺脏、骨髓和脑组织的膜微脉管系统上。为了确定内皮细胞是否直接影响了乳腺癌细胞生长,他们随后构建了*的、具有器官特征的肺脏和骨髓微脉管微环境模型。在这些模型中,内皮细胞形成了血管样的结构,当将肿瘤细胞放置在这些血管样结构之上时,研究人员再现了体内观察到的结果。
Ghajar 说:“我们的研究*次在细胞和分子基础上定义了休眠微环境,有趣的是,我们发现罪魁祸首居然是我们通常认定为被动旁观者的微血管内皮。并且,我们证实与绝大多数的生物过程一样,稳态是关键。在这种情况下,稳定的血管内皮遭到破坏,则可破坏这一休眠内环境,促进激发微转移生长物的微环境形成。”
Ghajar、Bissell和同事们现在正在调查,这些乳腺癌的研究结果是否也适用于其他的肿瘤类型和继发性转移组织。他们也在试图确定其他组织特异性的肿瘤休眠机制。