互补抑制能够缓解脑损伤导致的记忆丧失
时间：2021-03-31 阅读：269
颅脑外伤（TBI）是致残的主要原因，也是早发性痴呆的危险因素。特征是身体受到损伤，紧接着是补体驱动的神经炎症。补体是先天免疫系统的一部分，在大脑和整个身体中均起作用，可增强人体抵抗病原体，促进炎症和清除受损细胞的能力。补体在大脑中扮演着重要的角色，无论它是否受到感染或受伤，都影响着大脑的发育和突触的形成。
在TBI中，补体诱导的炎症在受伤后数周内一定程度上决定了患者结局。然而，需要更多的研究来确定补体系统在颅脑损伤后神经变性中的作用，特别是在TBI的长期慢性阶段。此外，对TBI患者的治疗仅限于受伤后的急性期，因为最初的侮辱与慢性神经退行性变及随后数月和数年的认知能力下降之间的知之甚少。
“对TBI中不同疗法进行研究的绝大多数研究都在急性发作后数小时内用急性疗法完成。我们的研究意义重大，因为我们要在TBI后两个月开始进行治疗。”
为了更全面地了解补体和慢性TBI的时机，作者首先研究了人体对受损部位的反应。他们发现某些称为小胶质细胞的脑细胞破坏了以补体为特征的神经突触。这个过程减少了大脑中突触的总数和密度。此外，他们报告了一次TBI损伤后长达三个月的持续补体激活，并在整个大脑区域扩大了神经炎症。这种炎症反应促进突触的退化，并预示着进行性认知功能下降。
研究人员随后研究了阻断补体的治疗作用。他们使用了一种补体抑制剂，该抑制剂专门针对补体激活和脑细胞损伤的部位。抑制补体中断了脑细胞功能的下降，并在评估空间学习和记忆的任务上逆转了精神损失，即使抑制剂的给药被推迟到受伤后两个月也是如此。
文章作者汤姆林森说：“我们方法的一大优势是我们不会系统地抑制补体活性。采用急性疗法并不是什么大问题，但系统地用补体抑制剂长期治疗患者并不是选择，因为补体还有其他重要作用，包括从宿主防御到控制稳态和再生机制等。”
迄今为止，临床前模型中的治疗研究几乎*集中在TBI的急性治疗上。有了对TBI病理学的新见解，汤姆林森小组建议，损伤的所有阶段，包括慢性时间点，都可能对治疗方法有反应，特别是那些涉及补体抑制的治疗方法。
这些发现至关重要，因为康复干预是TBI改善认知和运动功能可用管理策略。此外，累积证据表明，康复可能会加快康复速度，但不会改变长期结果